La urea es una de las sustancias que produce la piel de manera natural, para regular la cantidad de humedad. Son sustancias denominadas "factores naturales de hidratación" (NMFs). La urea es higroscópica, ligando el agua en la capa superior de la piel, el estrato córneo. Además, la urea es queratolítica, lo que significa que rompe las conexiones entre las células muertas de la piel, con lo que mejora  el  proceso de descamación de la piel y suaviza  su superficie. Al ser un compuesto natural de la piel, la urea es bien tolerada, incluso por parte de personas que sufren de piel extremadamente seca.

Al igual que la urea, el lactato (la sal de ácido láctico) también es un "factor natural de hidratación" (NMF) y lo produce la piel de manera natural. El lactato absorbe y retiene la humedad en el interior del estrato córneo, o capa superior de la piel y, por lo tanto, juega un papel vital a la hora de mantener las propiedades físicas de la piel. Se sabe que los niveles bajos de lactato en el interior del estrato córneo están asociados a piel seca.

El polidocanol es un agente antiprurítico que ha demostrado clínicamente su capacidad para calmar la piel y aliviar los picores.